Les médicaments amaigrissants sont devenus si courants qu’il est tentant de les considérer comme à peu près interchangeables.
Beaucoup de personnes les désignent par la marque la plus connue, ou choisissent simplement celui que leur assurance accepte de rembourser.
L’idée sous-jacente est que ces traitements donnent, globalement, les mêmes résultats. Une nouvelle étude indique pourtant que la réalité est bien différente.
Des chercheurs ont comparé les trois principaux médicaments amaigrissants et ont observé des écarts marqués sur la perte de poids réellement obtenue, avec une option nettement en tête.
Des médicaments similaires, des résultats différents
Ces traitements appartiennent tous à la famille des GLP-1, abréviation de glucagon-like peptide-1, une hormone libérée par l’intestin après un repas.
Les médicaments reproduisent ce signal : ils contribuent à faire baisser la glycémie et ralentissent la vidange de l’estomac, ce qui prolonge la sensation de satiété.
Cette combinaison d’effets explique leur engouement. D’après une enquête récente, environ un adulte américain sur huit en prend aujourd’hui, et près d’un sur cinq en a déjà essayé un.
Jusqu’à présent, personne n’avait comparé directement, chez des personnes sans diabète cherchant à perdre du poids, les trois médicaments autorisés.
Pooja Gokhale, doctorante en pharmacie à l’Université de Géorgie (UGA), était l’autrice correspondante de cette revue.
Un médicament amaigrissant se détache nettement
Les chercheurs ont regroupé les résultats de 15 grands essais randomisés portant sur plus de 14 000 personnes. Dans la plupart de ces essais, un médicament est comparé à un traitement factice, et non à un concurrent.
Aucune donnée de comparaison directe n’était disponible. L’équipe a donc relié ces études indépendantes afin d’établir un classement indirect entre les médicaments.
Le tirzepatide, commercialisé sous le nom de Zepbound pour la perte de poids et de Mounjaro pour le diabète, arrive en tête, avec une perte supérieure à 20% du poids initial.
Le semaglutide, principe actif de Wegovy, suit avec environ 15%.
Le liraglutide, vendu sous le nom de Saxenda, se place dernier avec à peu près 8%. Les diminutions les plus importantes ont été observées aux doses les plus élevées de tirzepatide, autour de 10 à 15 milligrammes par semaine.
À ce titre, les données suggèrent que le tirzepatide pourrait constituer le meilleur choix.
Le bonus d’une deuxième hormone
Ce qui distingue le tirzepatide, c’est qu’il vise une deuxième cible. Wegovy et Saxenda n’agissent que sur le système GLP-1, tandis que le tirzepatide active également une autre hormone intestinale, impliquée dans la régulation de l’appétit et de la digestion.
Dans un grand essai sur l’obésité, les participants recevant la dose la plus élevée de tirzepatide ont perdu près d’un quart de leur poids corporel en environ 16 mois.
Deux signaux en même temps, pas un seul. Selon les chercheurs, cette action « à deux volets » expliquerait l’avantage du médicament.
Cela dit, la revue s’est concentrée sur les résultats, pas sur les mécanismes biologiques. Elle peut classer les médicaments selon la perte de poids obtenue, mais pas expliquer pourquoi l’approche à deux cibles l’emporte - seulement constater que les personnes sous tirzepatide finissent, en moyenne, plus légères.
Les injections quotidiennes à la traîne
Le liraglutide, le plus ancien des trois, est distancé par les deux autres. Il impose aussi davantage de contraintes, avec une injection quotidienne, alors que les deux options plus récentes se prennent une fois par semaine.
Une injection chaque jour se saute plus facilement, et les doses manquées se traduisent souvent par des résultats plus modestes.
Associée à la plus faible perte de poids du groupe, cette contrainte de prise aide à comprendre pourquoi le liraglutide a cédé du terrain face à des alternatives plus puissantes.
Les chercheurs recherchaient également une option efficace sans majorer des effets indésirables tels que nausées et troubles gastriques, fréquents dans toute cette classe.
Sur cet équilibre, l’option plus ancienne à injection quotidienne ne fait pas le poids.
Une alternative aux injections
Les injections rebutent de nombreux candidats, d’où l’intérêt évident d’une version à avaler.
L’équipe a réalisé un scénario séparé pour évaluer comment une forme orale de semaglutide pourrait se comparer aux injections.
À la dose de 50 milligrammes, le comprimé a fait mieux que le liraglutide et que la plus faible dose de tirzepatide, sans toutefois égaler les doses plus fortes de tirzepatide.
Gokhale l’a décrit comme quasiment équivalent au semaglutide injectable.
Au moment de la revue, les autorités n’avaient pas encore autorisé la version orale pour la perte de poids.
Depuis, un comprimé à 25 milligrammes est arrivé sur le marché, preuve de la rapidité avec laquelle ce domaine évolue.
Arrêter n’est pas sans conséquence
Un point important peut être masqué par un simple classement. Ces médicaments amaigrissants agissent tant qu’on les prend, et le poids a tendance à remonter lorsque les injections s’arrêtent - un schéma observé dans toute la classe.
« Ce que certaines personnes ne comprennent pas, c’est que lorsqu’elles arrêtent de prendre le médicament, elles peuvent reprendre tout ce poids », a déclaré le co-auteur de l’étude, Lorenzo Villa-Zapata, professeur assistant en pharmacie à l’UGA.
Une étude a montré qu’en l’espace d’un an après l’arrêt, les personnes regagnaient environ les deux tiers du poids perdu.
La nouvelle analyse n’a pas suivi ce qui se passe après l’arrêt ; son classement n’est donc valable que pendant la prise du traitement.
Choisir le bon médicament amaigrissant
Pour la première fois, médecins et patients disposent d’une réponse claire « à armes égales » pour les adultes sans diabète qui utilisent ces médicaments afin de perdre du poids.
Le tirzepatide fait perdre le plus, le semaglutide arrive ensuite, et le liraglutide ferme la marche. Enfin un ordre clair.
Ce classement donne aux prescripteurs des raisons d’envisager d’abord le tirzepatide lorsque l’objectif est une perte de poids maximale avec le moins de désagréments gastriques.
Il offre aussi aux patients une vision plus précise avant d’entamer un traitement long et coûteux.
Le prochain défi consiste à répondre aux questions les plus difficiles : comment éviter la reprise de poids après le traitement, et si un comprimé moins onéreux peut produire les mêmes résultats que les injections.
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